【春说】重要突破,科学家注射一个肿瘤细胞,全身癌细胞竟然消失
浏览:2 来源:十号探秘人
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在癌症治疗领域,近期有多项研究在动物实验中取得了令人关注的进展。其中一些研究展示了一种新的思路:通过注射经过特殊处理的细胞或纳米颗粒,激活人体自身的免疫系统,使其能够识别并清除全身的癌细胞。这类研究为未来开发更简便、更经济的癌症疗法提供了新的可能性。
美国加州大学旧金山分校的研究团队在2026年3月发表了一项研究成果,展示了一种直接在人体内改造免疫细胞的新方法。
传统的免疫细胞疗法,比如目前已经在临床上使用的CAR-T疗法,需要先从患者体内抽取血液,分离出一种叫做T细胞的免疫细胞,然后在实验室里对这些细胞进行基因改造,让它们具备识别和攻击癌细胞的能力,最后再把这些改造好的细胞输回患者体内。
整个过程通常需要几周时间,费用也非常高,一个疗程可能高达数十万美元。
加州大学旧金山分校的研究团队开发了一种新的技术,可以直接在患者体内完成这个过程。他们设计了一种由两种微小颗粒组成的系统。第一种颗粒携带一种基因编辑工具,负责在T细胞的特定位置进行切割和插入操作。
第二种颗粒携带一种特殊的基因编码,这种基因只在特定的靶细胞中才会被激活。研究人员通过一次注射,将这两种颗粒送入小鼠体内。结果显示,在两周内,小鼠体内的白血病细胞几乎被完全清除。
这些在体内生成的改造细胞广泛分布于免疫系统中,能够有效清除骨髓和脾脏中的癌细胞。这项技术在小鼠的多发性骨髓瘤以及某些实体瘤模型中也表现出了有效性。研究团队已经成立了一家公司,正在推动这项技术向临床试验阶段发展。
北京大学和深圳湾实验室的研究团队同期报告了另一种策略。他们开发了一种工程化的纳米抗体,这种抗体能够靶向肿瘤细胞表面的一种叫做PD-L1的蛋白。这种蛋白在肿瘤细胞表面大量存在,作用是给免疫细胞发送“不要攻击我”的错误信号,帮助肿瘤细胞逃脱免疫系统的识别。
研究团队设计的这种纳米抗体能够结合并降解这种蛋白,同时携带一种免疫原性抗原。当这种纳米抗体被肿瘤细胞摄取后,会通过细胞内部的降解途径处理,随后将携带的抗原呈现在肿瘤细胞表面。
这个过程使得原本对肿瘤抗原没有反应的T细胞被重新激活,从而能够杀伤肿瘤细胞。研究显示,这种治疗方法在结直肠癌小鼠模型中实现了肿瘤的治愈,并且诱导了保护性免疫记忆,使得小鼠在再次接种肿瘤细胞时能够抵抗。在多种癌症类型的患者来源肿瘤模型中,该方法同样表现出强效的抗肿瘤效果。
厦门大学的研究团队开发了一种基于冷大气等离子体处理的肿瘤细胞衍生囊泡疫苗。这种技术利用冷大气等离子体处理肿瘤细胞,使肿瘤细胞发生一系列变化,包括增强一种与自噬相关的信号通路活性,从而上调细胞表面MHC-I分子的表达。
MHC-I分子是免疫细胞识别癌细胞的重要标记,其表达水平越高,免疫细胞越容易识别并攻击癌细胞。同时,研究团队在囊泡表面通过基因工程修饰了一种抗体,可以直接向T细胞提供激活信号。
他们提出了一种分阶段的免疫策略:先通过皮下注射将囊泡疫苗输送到淋巴结,启动全身性的T细胞激活;再通过静脉注射使其靶向肿瘤组织,利用处理过程中诱导表达的融合蛋白实现与同源肿瘤细胞的高效融合,将MHC-I抗原复合物和激活信号转移至肿瘤细胞表面,使其重新被T细胞识别。在多种肿瘤模型中,这种联合策略实现了近乎完全的肿瘤根除。
西湖大学和北京大学的研究团队合作提出了一种利用红细胞递送mRNA在体内生成改造免疫细胞的新策略。他们将载有mRNA的纳米颗粒共价偶联至红细胞表面,利用红细胞天然归巢脾脏并与免疫系统互作的生理机制,实现对一种叫做髓系细胞的免疫细胞的高效靶向递送。
与常规纳米颗粒主要富集于肝脏不同,这种红细胞偶联的纳米颗粒主要通过吞噬作用进入髓系细胞,避免了传统递送方式效率低下的问题。研究团队构建了编码靶向特定肿瘤标志物的CAR mRNA,成功在体内生成了具有抗肿瘤功能性的改造髓系细胞。
在多种实体瘤模型中,这些改造后的髓系细胞能够迁移到肿瘤处,消灭癌细胞,并重塑肿瘤微环境,使得其他类型的免疫细胞浸润显著增加。在mRNA剂量仅为常规纳米颗粒十分之一的情况下,抗肿瘤效果仍然更优,且全身毒性极小。
德国慕尼黑大学的研究团队发表了另一项改造免疫细胞的研究。他们发现,肿瘤微环境中存在一种叫做前列腺素E2的物质,这种物质通过与T细胞表面的特定受体结合,会抑制T细胞的功能。
研究人员对T细胞进行了基因改造,使其不再产生这些特定受体,从而前列腺素E2无法与T细胞结合并发挥免疫抑制作用。在乳腺癌和胰腺癌小鼠模型中,改造后的T细胞成功控制了肿瘤。在来自人类胰腺癌、结直肠癌和神经内分泌肿瘤患者的肿瘤样本中,这些T细胞同样表现出高效性。
需要指出的是,上述研究多数仍处于动物实验阶段。目前临床上已获批的这类免疫细胞疗法主要适用于某些血液肿瘤,对于肺癌、胃癌、肝癌等实体瘤,这类疗法尚未常规应用。这些疗法也存在一定的局限性,包括并非所有患者都有效、部分患者治疗后可能复发、可能引发副作用等。
从机制层面看,近期这些研究共同指向了一个趋势:通过直接在体内改造免疫细胞或重塑肿瘤细胞,绕过体外培养的复杂流程,有望显著降低治疗成本、缩短治疗周期、扩大适用人群。
这些研究在小鼠模型中实现了肿瘤的完全消退或长期免疫记忆,为将免疫细胞疗法的应用范围从血液肿瘤拓展至实体瘤提供了新的技术路径。
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